Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ减低tau介导的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默染病（AD）是最典型的脑癌，其外观上是蛋白质外斑块成分淀粉样受质β（Aβ）和由轴突tau受质上有的肝蛋白质缠结。尽管我们对疾染病的系统的了解相当可观，但是通过靶向Aβ或其从淀粉样样前质受质（APP）中的加工来治疗AD的分析方法在大型抗病毒中的不会明显的更进一步。因此，都只对疾染病的系统和治疗发展的探寻主要之外的在tau。AD的着重可以在轴突中的隐含生物APP的活质静态中的同步进行建模。APP新品种活质表现为淀粉样斑块的性虐待沉积。

我们实际上已经证明，肽链酪氨酸tau转录可以诱导淀粉样受质β（Aβ）诱导的致癌性接收器。神经后减数分裂原激活受质（MAP）还原酶p38γ介导了赖氨酸-205（T205）上tau的肽链酪氨酸转录。可用生命科学的分析方法，我们利用这种神经保护的系统来改善两种Aβ依靠的AD活质静态在后半期心灵瑕疵阶段的心灵。tau中的靶向T205的神经后还原酶p38γ活性的提高降低了有患者的Aβ诱发的AD静态的心灵瑕疵。用野生型人tau或转录瑕疵tau T205A同步进行的重组测试表明，T205粘贴对于p38γ的三角洲现像至关重要，p38γ可以防止APP新品种活质的心灵障碍。此外，对活质MaptDNA中的T205密码子的DNA组编辑表明，内源性tau中的的单侧链对APP新品种AD活质的心灵瑕疵具有这两项的调控作用。在隐含非致染病性tau的tau新品种活质静态中的，通过DNAp38γ缺少扫除p38γ活性的保护作用，使tau具有致癌性，并随之而来生物Aβ缺少时心灵功能破损。因此，我们认为，调控轴突p38γ的活性是一种内在的tau诱发治疗分析方法，可以增强后半期脑癌病人的破损知觉。

分析方法：从皮质一个组织中的纯化神经质的分析方法早先。最简单地说，可用定时冷却的匀浆内置在30 mg 一个组织/毫升的冰镇麦芽糖葡萄糖中的各向同性化。通过离心（1400g，10min，4°C）清除匀浆后，将致密新的水滴在麦芽糖葡萄糖中的并最终离心（1400g，10 min，4°C）。改组上清液，最终离心，并在4°C下在13800 g下旋转上清液（总脑匀浆）10分钟。将致密新的水滴在麦芽糖葡萄糖中的，自上而下并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet新的水滴在5%的Ficoll中的，在13%的Ficoll上自上而下，在4°C下以45000g下离心45分钟。整理图标（神经质），在5%的Ficoll中的稀释，45°C下离心，整理上清液（非神经）并在pH8葡萄糖中的洗涤沉淀并新的水滴在pH8葡萄糖中的，从而上有粗的神经质裂解物。在化学合成用于受质质印迹的电子束早先，校准不同组分的受质质浓度。

综上所述，我们的研究相比较，通过神经后还原酶p38γ靶向肽链酪氨酸tau转录是一种潜在的治疗分析方法，可减轻现有Aβ诱导的AD活质静态的心灵障碍。通过生命科学载质提高p38γ的活性是必需的，并且不会增进tau解剖学改变，包括在高tau高度情况下。最后，我们发现p38γ在缺乏高Aβ高度的情况下限制了tau诱发心灵损伤，支持p38γ对tau致癌性的直接影响。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).