Alzheimer's & Dementia：ApoE4基因是如何破损大脑，进而引发阿尔茨海默症的？

高密度脂蛋白E（ApoE）是人脑的一种传递服务。它为神经发放极为重要的营养物质，包括多脂类，而多脂类是神经周围肝细胞凝胶的交汇点。此外，某些脂类被升华为所谓的可抑制芝。这些可抑制信号分子就会通气自主神经系统的许多功用，如记忆，但也控制炎症，从而受保护脑干人身安全炎症。

ApoE通过一种称之为sortilin的凝胶受体到达神经。在一个被称作内吞起着的反复中会，sortilin与ApoE混合并通过肝细胞凝胶内陷将其运输到神经之外。ApoE和sortilin的相互起着对我们的脑干健康有关键性不良影响：如果无法足够多的多脂类到达灰色肝细胞，它们就就会开始可用，变得非常容易引致炎症反应。

但并非所有的ApoE都是一样的。人类有三种基因基因突变：ApoE2、ApoE3和ApoE4。它们在运输脂类的功用上无法什么不同。与sortilin混合的能力在所有基因突变中会也是相同的。然而，携带E4基因突变的人眼疾老年痴呆症的可能就会是E3基因突变的人的12倍。大约15%的人携带ApoE4。

直到现在一直在赫尔姆霍兹协就会（MDC）的马克斯·德尔布鲁克分子就会教学医院研究成果神经退行性癌症的发展，慕尼黑弗朗索瓦特医科所大学和哥德堡所大学的教授托马斯·格林戈（Thomas Willnow）对此：“为什么ApoE4显著增加阿尔茨海默氏症的可能就会是阿尔茨海默氏症研究成果的核心解决办法之一？”

ApoE4阻挠了sortilin的循环

格林戈研究成果室的一项研究成果为ApoE4对脑干造成如此险恶的原因发放了一种或许的解读。这项研究成果不太可能发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆》（Alzheimer's & Dementia）杂志上。研究成果注意到，在E3基因突类似于中会，内吞起着顺畅：Sortilin与脂类高密度脂蛋白ApoE3混合。在神经内沉积它的货物运输后，sortilin回到到肝细胞颗粒与最初ApoE混合。这个反复每天内重复许多次，从而为神经发放足够数量的必需脂肪酸。

然而，当涉及ApoE4时，它就就会暂时中会止。如果sortilin与ApoE4混合并将其运输到神经之外，受体就就会在肝细胞凝胶组织起来。它不能回到到肝细胞颗粒，内吞起着反复慢慢暂时中会止。再一，被吸收的脂肪酸越来越少，几层肝细胞无法受保护自己，从而溃疡。因此，随着衰老反复的开始，它们很非常容易受到肝细胞致死的不良影响，并再一致死。因此，眼疾阿尔茨海默氏症的可能就会急剧增加。

格林戈解读说，他们用于了一个定制的小动物模型来模拟人类的脂类激芝，他的设计团队通过培育能产生人类ApoE类似于ApoE3或ApoE4的转基因小动物来实现这一点。然后，他们用于质谱仪数据分析法（一种数据分析原子和分子就会的新科技）研究成果了小动物脑干的脂类组成。他们注意到ApoE3的小动物脑干中会的脂类成分是健康的，脂类和可抑制芝含量足够。

相比之下，E4大鼠的脑肝细胞无法得到足够的脂类。在全像下，研究成果人员看得见ApoE4大鼠的凝胶囊被姆在神经内，这些凝胶囊通常将sortilin从肝细胞之外送去肝细胞颗粒，这表明高密度脂蛋白e4造成了受体组织起来。

一种潜在的阿尔茨海默病放射治疗系统性

格林戈对此，这一注意到或许为放射治疗阿尔茨海默氏症的新策略发放了框架。眼疾有E4基因突变的人可以用一种镇静剂来放射治疗，这种镇静剂可以消除ApoE4造成了受体sortilin结块。这种镇静剂从未在神经培养中会进行了的测试。

在此在此之后，格林戈在MDC的研究成果室与丹麦哥德堡所大学的神经科学研究成果中会心共同合作开发，致力于合作开发这样一种放射治疗步骤。格林戈对此：“如果我们事与愿违合作开发出这样一种本品，筛选ApoE4或许是有意义的。然后我们就可以采取预防性，消除有遗传可能就会的人的灰色肝细胞受到炎性破损。但在那在此之后，我宁愿不知道我有什么ApoE类似于。”

原始典故：

Antonino Asaro et al. Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling. Alzheimer's disease & dementia (2020). DOI： 10.1101/2020.01.12.903187.