FDA：批准MET抑制剂capmatinib上市用于MET等位基因NSCLC的治疗

诺华（Novartis）一些公司宣布，美国FDA批准后其MET类似物Tabrecta（capmatinib）上市，治疗法空投MET基因序列氨基酸14跳基因型的后期非小蛋白质肠胃膀胱癌（NSCLC）病人。这些病人的基因序列基因型能够经过FDA批准后的检测证实。这是FDA批准后的针对MET基因序列氨基酸14跳基因型病人群的首款核酸治疗法。

MET基因序列的基因型与的暴发或发展存在本质，这些基因型位点包括V1110I，H1112Y / R，F1218I，D1246H / V，Y1248H，S1254R和M1268T，在散发性的状肾脏蛋白质膀胱癌里面，MET的基因型阈值达到15%。在学龄前肝蛋白质膀胱癌和后期黑纹肠胃膀胱癌里面也证实了MET的基因型。

MET基因型是NSCLC的驱动基因序列之一，MET基因序列的14号氨基酸跳式基因型在肠胃腺膀胱癌的基因型阈值是2.6-3.2%，在肠胃性疾病样膀胱癌里面的阈值在2.6-31.8%。另外其他肠胃膀胱癌类型如胃膀胱癌（7.1%），在手直肠膀胱癌（0-9.3%），脑胶质瘤（0.4%）都发现了MET基因序列的14号氨基酸跳式基因型。这些病人一般成年较大，预后常常较差，而且MET信号渠道在驱动肠胃膀胱癌对其它核酸治疗法产生抗病毒性方面也有着不可忽视效用。前不久在AACR的会议上报道对MET基因型脑转移值得注意有着很好的效果：AACR 2020：Capmatinib治疗法MET 14基因型的NSCLC脑转移

Tabrecta是一种口服的高选择性小分子MET类似物，最初由Incyte发现，诺华在2009年获得它的开发设计和拓展允许。此前，FDA曾颁授它实验性治疗法认定和长大成人药性名额，也对它的新药性申请颁发了优先审评名额。

▲Tabrecta特征（图片来源：参考资料[2]）

FDA的批准后是基于名为GEOMETRY mono-1的2期化疗，分析执法人员招募了97名带有MET氨基酸14跳基因型的后期或转移性NSCLC病人。分析在手果表明，无论病人此前是否是曾接受过治疗法，Tabrecta均能助长显著治果。在初治和经治病人里面，Tabrecta的总减缓叛将分别为68%（95% CI: 48-84）和41%（95% CI: 29-53）。两组病人的里面位减缓较短分别是11.14个年初和9.72个年初。

“非小蛋白质肠胃膀胱癌是一种复杂的疾病，很多完全相同的基因序列基因型可能促进肠胃膀胱癌的生长，”GEOMETRY分析经理Juergen WolfDr感叹：“MET基因序列氨基酸14跳是一种已知的肠胃膀胱癌驱动因子。今天FDA的批准后上市，让我们能够检测并且适用核酸治疗法治疗法这种有着挑战性的肠胃膀胱癌，为空投这类基因型的NSCLC病人助长努力。”

针对MET基因型，此前唯一获批的核酸治疗法为德国北极星（Merck KGaA）一些公司开发Tepmetko（tepotinib），它今年3年初在欧美获批治疗法空投MET氨基酸14跳基因型的NSCLC病人(详述唯：欧美厚生劳动省：颁授tepotinib治疗法MET基因序列改变的NSCLC病人的长大成人药性认定)。另外，卡博替尼（XL184）治疗法16例存在MET基因序列14氨基酸拉伸基因型的肠胃膀胱癌，表明显露了，详述唯：Lancet子刊：卡博替尼在RET重排肠胃膀胱癌病人里面有一定。同时，国内也有多家一些公司开发设计针对MET基因型的创新药性物。

MET类似物开发设计十分火热，详述唯报道：ASCO 2014：MSC2156119J+吉非替尼治疗法MET阳性EGFR基因型后期NSCLC的I/II期化疗ASCO 2016 巅峰对话：吴一龙、Alice Shaw解出ALK、ROS1、MET 14氨基酸跳基因型分析进展

2019 ASCO：诺华和北极星治疗法MET基因型非小蛋白质肠胃膀胱癌的候选药性，在2期临床均表明显露治疗法活性

参考资料：[1] Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta™ for metastatic non-small cell lung cancer with METex14. Retrieved May 6, 2020

[2] Baltschukat, et al., (2019). Capmatinib (INC280) Is Active Against Models of Non–Small Cell Lung Cancer and Other Cancer Types with Defined Mechanisms of MET Activation. Clinical Cancer Research, DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2814.